无糖可口可乐并不是真的无糖，无糖是指无蔗糖，但它含有代糖，即甜味剂，能够满足甜味，减少能量摄入。喝无糖可乐是会胖的，2013年《美国临床营养医学杂志》发表一项报道，对66118名女性进行长达14年的研究调查后发现，长期摄入含有人工甜味剂的饮料更容易诱发肥胖以及二型糖尿病。
无糖可乐的甜味来自于“阿斯巴甜”和“安赛蜜”，属于人工甜味剂，甜度高、热量极低。无糖可乐就是将可乐中的低糖成分换作人工甜味剂。每一克人工甜味剂要比一克糖甜100-20000倍，其热量为每克只有4卡路里。
阿斯巴甜作为人工甜味剂的领头羊，被广泛研究。科学事实表明，阿斯巴甜在不大剂量服用的情况下是无毒的，它的摄入上限是50mg每千克体重，也就是120斤的年轻人，每天可摄入3g，而一瓶500ml的无糖可乐只有253mg的阿斯巴甜。所以，少量饮用含有阿斯巴甜的无糖可乐是可以的。
但是，这并不意味着喝无糖可乐就不会长胖，或者说用它来替代有糖可乐作为减肥用的饮料。耶鲁生物医学期刊有篇文章曾说，人工甜味剂会激发人体的大脑更想吃甜品。因为它会给人一种错误的感觉：我今天还没有吃过糖，所以我还能吃一个甜品。
而且，人工甜味剂会模仿大脑的饥饿状态，会使人体寻找更多的食物源去收集能量，因此会吃的更多。还有一点，人工甜味剂吃多了，会让人的身体耐糖性增加，让你觉得甜品不甜，越吃越多。所以，无糖可乐其实更像一种开胃的食品，比普通可能更容易让人发胖。
无糖可乐依旧是碳酸饮料，其中的碳酸和磷酸如果过量摄入会对身体健康造成危害，破坏人体内的钙磷平衡，影响钙的吸收。而且，碳酸和磷酸会破坏牙釉质，会导致酸蚀，使牙齿表面的矿物质被腐蚀溶解，珐琅质也会越来越薄，牙齿变得脆弱敏感，甚至会发展成龋齿。
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